维纳妥拉(Venetoclax)的耐药如何解决?

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  慢性淋巴细胞白血病(CLL)为B细胞慢性淋巴增殖性疾病,是成人中最常见的白血病,约占40%。其中抗细胞凋亡的 Bcl-2 过度表达是部分淋巴恶性肿瘤的主要致病机制,同时 Bcl-2 也在急性和慢性白血病中过度表达。目前,临床上针对 R/R CLL 患者尚缺乏标准治疗,对于伴17p 缺失 R/R CLL患者治疗选择更加有限。(维纳妥拉)是一种口服、强效的Bcl-2选择性抑制剂。

艾曲波帕(eltrombopag)有望成为SAA的一线用药

  在美国和欧盟, eltrombopag (艾曲波帕)被批准用于治疗慢性免疫(特发性)血小板减少症(ITP)的1岁及以上儿科患者,其对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术的应答反应不足。在NEJM上的研究表明,与历史对照相比,eltrombopag加标准免疫抑制治疗方案似

  临床实验发现Venetoclax 在慢性淋巴细胞白血病中的疗效显著,无论患者是否存在 17p 缺失或者 TP53 突变以及其他不良预后的染色体异常,Venetoclax 与利妥昔单抗联用均表现出了良好的治疗获益。2016年美国食品和药品管理局(FDA)批准其用于治疗17p染色体缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

  可以有效地靶向淋巴恶性肿瘤中的Bcl-2,诱导线粒体凋亡,但是长期使用后患者出现了对该药物的抗性。美国麻省理工学院和哈佛大学Catherine J. Wu研究组发现线粒体重编程是恶性淋巴瘤中Bcl-2抑制剂抗性产生的原因,使用Bcl-2抑制剂结合代谢调节剂的组合疗法可以解决对Venetoclax的耐药。

  

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