吡非尼酮能否减少胶原增加引起的三阴性乳腺癌转移?

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所属分类:吡非尼酮

肿瘤中胶原的过表达与转移扩散风险延长有关,而中心纤维化与三阴性乳腺癌(TNBC)易发生远处转移扩散有关。转化生长因子-β(TGF-β)配体由癌相关成纤维细胞(CAFs)调节,促进纤维化的积累和恶性肿瘤的进展。本研究,我们通过评估吡非尼酮(一种抗纤维化及TGF-β拮抗剂的药品)靶向CAFs来探究吡非尼酮能否降低胶原延长引发起的TNBC转移扩散。

吡非尼酮能否减少胶原增加引起的三阴性乳腺癌转移?

在患病者衍生的异种移植模型中,TNBC肿瘤表现出胶原的累积和TGF-β讯号的活化,并发展肺转移扩散。接下来,原发CAFs肿瘤由4T1 TNBC同种移植肿瘤,TNBC异种移植肿瘤和乳腺癌患病者的肿瘤标本建立。在4T1小鼠模型中,CAFs促进原发性肿瘤生长,引发起更多的纤维化,TGF-β活化和肺转移扩散。接下来,我们体外体内探究了吡非尼酮的作用。

吡非尼酮能否减少胶原增加引起的三阴性乳腺癌转移?

研究发现,在二维培养中,吡非尼酮能抑制CAFs细胞活力和胶原表达。此外,在三维4T1和CAFs细胞共培养中,CAFs促进肿瘤的生长,而吡非尼酮能通过促进细胞凋亡来抑制由CAFs诱导的肿瘤生长。在体内,吡非尼酮能抑制肿瘤的纤维化和TGF-β讯号传导,但不抑制肿瘤生长和肺转移扩散。然而,吡非尼酮与多柔比星联合使用能协同抑制肿瘤生长和肺转移扩散。因此,吡非尼酮临床应用于靶向肿瘤-基质互相作用的TNBC医治具有巨大潜力。

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