卡博替尼每日剂量

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卡博替尼抑制多受体酪氨酸激酶在肿瘤血管生成、侵袭和转移扩散中的作用,包括met(肝细胞生长因子受体)、血管内皮生长因子受体2(vegfr2)、ret (胶质细胞源性神经营养因子转染受体重排)和axl(gas6受体)。Met/血管内皮生长因子(vegf)轴的失调在许多癌症中都有发现,并且与肿瘤发生有关。 Vegfr2在内皮细胞上表达,是肿瘤血管生成过程中vegf讯号转导的关键调节因子。Met在肿瘤细胞和内皮细胞上表达,介导肝细胞生长因子讯号转导,导致细胞运动、增殖和存活延长。

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甲状腺癌、肾癌、肝癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌和乳腺癌等多种癌症都存在甲状腺癌、肾癌、肝癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌和乳腺癌等多种癌症的表型上调,并与体外更具侵袭性的癌细胞表型和体内转移扩散有关。Met驱动的转移扩散可能会因为许多要素而加剧,包括选择性抑制血管内皮生长因子通路所导致的肿瘤缺氧。透明细胞肾细胞癌(rccs)通常表现为肿瘤抑制基因von hippel-lindau 突变,引发vegf和met表达延长,导致血管生成、肿瘤细胞增殖和浸润性生长。

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由于卡博替尼抑制了met/vegf轴的双臂,因此它可能比个体化靶向任一途径提供更强的抗癌活性。在一项双盲iii期临床实验中,330名患病者(随机2:1)对卡博替尼胶囊制剂(cometriq)每天剂量为140mg游离碱当量(fbe)与安慰剂进行了对比,这些患病者均有转移扩散性甲状腺癌的放射学进展记录, 卡博替尼在主要研究终点的无进展生存期中位数(pfs)(凶险比[hr]0.28; 95% 置信区间[ci]0.19-0.40; p0.001)[9]中显示了统计学意义上的显着改善。

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这些治疗方法在美国被批准用于医治进行性转移扩散性mtc,在欧盟被批准用于医治进行性,不可切除的局部进展性或转移扩散性mtc。商业上,cometriq在欧盟和美国有20和80mgfbe硬胶囊。建议每天口服粉刺粉刺剂140mg。在一项开放标签iii期研究中,658例肾细胞癌患病者(随机分为1:1) ,每天剂量为60毫克 fbe的卡博替尼每天剂量为10毫克的依莫司进行了对比。

在第三程度的研究中,根据第一程度的研究结果,评估了60mg盐酸卡博替尼每天剂量,这项研究是在耐受性改善的肾癌患病者中进行的,研究药品和临床活性的证据,这些患病者的剂量从140mg降低到60mg盐酸卡博替尼。与依维莫司组相比,卡博替尼在两个主要研究终点的中位pfs (hr 0.58; 95% ci 0.45-0.75; p 0.001)和次要研究终点的总生存几率(hr 0.66; 95% ci,0.53-0.83; p 0.00026)上均有统计学意义上的改善。

这些结果支持了cabometyxTM 的批准,该药每天剂量为60mgfbe,用于医治在美国接受抗血管生成医治的肾癌患病者或在欧盟接受先前的vegf靶向医治。卡博替尼片也正在一项关键的临床研究中进行评价,在肝癌患病者中,每天剂量为60mg。在肾细胞癌和肝癌研究中,允许每天剂量降低到40mg或20mg,以维持对药品相关不良事件的医治。卡博替尼哪里有卖好多钱?详情请扫码咨询:

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