什么情况需要增减卡博替尼的起始剂量

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所属分类:卡博替尼

外在要素对卡博替尼药代动力学的影响可能影响卡博替尼临床药代动力学的体外和体内评价。外在要素包括卡博替尼代谢以及食物摄入量和胃内ph值调节的影响。在临床药理学研究中观察到的cyp活性调节剂、食物摄入量和胃酸酸碱度调节对卡博替尼的影响。以卡博替尼为底物或临床相关药品转运蛋白抑制剂进行体外试验。什么情况需要增减卡博替尼的起始剂量

什么情况需要增减卡博替尼的起始剂量

在体外实验中,卡博替尼作为细胞色素,p450亚层析赞替尼(xl184)被证明是cyp3a4代谢的底物,作为卡博替尼衍生代谢物(xl184 n-oxide; exel-5162)在人肝nadsomal催化的微孵育中80%被cyp3a4抑制的中和抗体。相反,对cyp1a2、cyp2a6、cyp2b6、cyp2c8、cyp2c19、cyp2d6和cyp2e1的中和抗体对卡博替尼代谢产物的形成没有影响。

什么情况需要增减卡博替尼的起始剂量

cyp2c9的中和抗体对卡博替尼代谢产物的形成影响甚微(即降低20%)。在两项单独的药代动力学研究中,研究了cyp3a4抑制剂酮康唑和cyp3a4诱导剂利福平对卡博替尼血浆中临床药理学的影响。一项交叉单序列研究对比了单次给予140mg卡博替尼或酮康唑稳态血浆水平(第7天,每天给药400mg,坚持27天)后28小时内卡博替尼血浆药代动力学的变化。

什么情况需要增减卡博替尼的起始剂量

酮康唑联合使用药后,cmax、auc0-t 和 auc0-inf的gls平均值较单用卡博替尼时区别下降3%,延长34%和38%。Gls的平均值为:cmax为97.37%(90% ci 83.07-114.11) ,auc0-inf为134.30% (90% ci 122.45-147.30) ,auc0-inf 为138.05(90% ci 124.51-153.07)。这项研究的结果表明,cyp3a4底物卡博替尼易与酮康唑互相作用,酮康唑是一种强效的cyp3a4抑制剂。因此,应避免同时使用强效的cyp3a4抑制剂,因为它们可能会延长卡博替尼的全身暴露(auc值)。

什么情况需要增减卡博替尼的起始剂量?建议长期接受强效cyp3a4抑制剂医治的患病者降低卡博替尼的起始剂量。在一项交叉单序列研究中,研究了cyp3a4诱导剂利福平的作用,对比了单次给予卡博替尼140mg fbe 单剂量或同时给予利福平31天后28小时血浆药代动力学的变化。与单用卡博替尼对比,联合使用利福平后cmax、auc0-t和auc0-inf的gls平均值区别延长8%,下降76%和77%。

Cmax、auc0-t、auc0-inf的gls平均比值(作为参考百分比)区别为: cmax为107.84% (90% ci为94.38-123.23),auc0-t为24.25%(90% ci为22.11-26.59) ,auc0-inf 为23.03% (90% ci为20.89-25.40)。基于卡博替尼暴露于强效cyp3a4诱导剂利福平(auc)的明显降低,应避免长期同时使用强效cyp3a4诱导剂,因为这可能会降低卡博替尼的全身暴露(auc值)。什么情况需要增减卡博替尼的起始剂量?建议长期接受强效cyp3a4诱导剂医治的患病者延长卡博替尼的起始剂量。卡博替尼哪里有卖好多钱?详细的选购途径能够具体的咨询海外医疗机构[药道网]。详情请扫码咨询:

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