吡非尼酮(pirfenex)可防止化学诱导的HCC形成

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所属分类:吡非尼酮

Tomás等人于2019年4月在 《Nature》上发表的一篇文章。研究团队发现了p38γ与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)家族成员具有高度序列同源性,相似的抑制敏感性和底物特异性。且p38γ在肝细胞细胞分裂起始程度起重要作用,并且缺乏p38γ或用p38γ抑制剂吡非尼酮pirfenex)医治可防止化学诱导的HCC形成。

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接着文章希望探究现有的p38γ抑制剂在动物模型中的作用,抑制剂吡非尼酮结合并抑制p38γ而不影响CDK2活性,在动物实验中发现,吡非尼酮处置的野生型小鼠肝脏DNA合成降低,但在p38γ敲除小鼠中没有明显差异,表明吡非尼酮的这种效应的确是由于p38γ介导的。

吡非尼酮(pirfenex)可防止化学诱导的HCC形成

此外,吡非尼酮同样可以降低DEN诱导的小鼠肝癌的数目,大小及存活率且无明显继发效应。并且吡非尼酮处置后小鼠DEN诱导形成的肿瘤组织中Rb的表达明显下降,表明在吡非尼酮处置后,只有缺乏Rb的肿瘤才能增殖, 另一方面说明,吡非尼酮可能可以有效对抗Rb高表达的HCC。

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