卡博替尼Cabozantinib联合抗PDL1治疗不会导致四种小鼠HCC模型的效果增加

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所属分类:卡博替尼

由于据报道抑制 c-MET 会导致 PD-L1 表达延长,我们检查了卡博替尼(Cabozantinib)处置的人 HCC 细胞和小鼠 HCC 样品中的 PD-L1 表达。总体而言,没有获得一致的结果,并且卡博替尼不影响四种小鼠模型中的 PD-L1 表达。

卡博替尼Cabozantinib联合抗PDL1治疗不会导致四种小鼠HCC模型的效果增加

一项测试卡博替尼和抗 PD-L1 联合医治晚后期 HCC 的临床实验正在进行中。我们研究了联合卡博替尼和抗 PD-L1 医治是否能够延长四种临床前模型中的生长抑制。单独或联用卡博替尼和抗 PD-L1 医治小鼠。在所测试的模型中,单独使用抗 PD-L1 医治未显示出任何医治效果。。此外,在 c-Met/β-catenin 和 Akt/c-Met HCC 模型中,与单独使用卡博替尼相比,联合卡博替尼和抗 PD-L1 医治均未提高治疗效果。在 Akt/Ras 和 c-Myc HCC 模型中也没有显示任何功效)。

卡博替尼Cabozantinib联合抗PDL1治疗不会导致四种小鼠HCC模型的效果增加

接下来,我们对 c-Met/β-catenin 和 Akt/c-Met HCC 模型中的卡博替尼和抗 PD-L1 联合治疗方法进行了具体分析。病变的组织学评估显示,所有医治策略都不会影响两种模型中肿瘤的整体组织学特点。随后,我们研究了肝脏组织和 c-Met 脾脏中的免疫细胞群,包括 CD3+ CD8+、CD3+ CD4+、CD3+ CD8+ PD-1+、CD3+ CD4+ PD-1+、CD3+ CD8+ CTLA4+ 和 CD3+CD4 +CTLA4+ /β-连环蛋白和 Akt/c-Met 小鼠。

卡博替尼Cabozantinib联合抗PDL1治疗不会导致四种小鼠HCC模型的效果增加

与载体/IgG 医治的对照小鼠相比,卡博替尼医治并未导致两种模型中测试的免疫细胞群发生显着变化。在 Akt/c-Met 小鼠 HCC 中,联合卡博替尼和抗 PD-L1 导致脾脏 CD3+ CD8+ 和 CD3+ CD4+ PD-1+ 细胞以及 CD3+CD8+ PD-1+ 细胞延长在肝肿瘤组织中。然而,在 c-Met/β-catenin 小鼠病变中未观察到这些变化。

总之,我们的研究表明卡博替尼不会在 HCC 细胞中诱导 PD-L1 表达。联合卡博替尼和抗 PD-L1 医治不会在所测试的小鼠模型中提高医治效果。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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