卡博替尼Cabozantinib与纳武单抗被批准用于肾癌的详情

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卡博替尼Cabozantinib)(一种酪氨酸激酶的小分子抑制剂)和纳武单抗(一种程序性去世 1 [PD-1] 免疫检测点抑制剂抗体)均被批准用于医治晚后期肾细胞癌,并已被证明可提高总体生存几率3 期试验中的单一药品。卡博替尼抑制参与肿瘤细胞增殖、新血管形成和免疫细胞调节的酪氨酸激酶,包括 MET、通过 VEGF-R3 的血管内皮生长因子受体 1 (VEGF-R1) 和 TAM 激酶家族(TYRO3、AXL 和 MER ),并且具有抵抗癌诱导的免疫抑制的免疫调节特性,这可能会增强对免疫检测点抑制的反应。在一项涉及晚后期泌尿生殖道恶性肿瘤患病者的 nivolumab 加 卡博替尼的 1 期剂量发现研究中,每日 40 毫克 的卡博替尼剂量与每日 60 毫克 的剂量相似,但毒性作用较小。我们进行了一项 3 期试验 (CheckMate 9ER),以对比纳武利尤单抗加卡博替尼与舒尼替尼联合医治具有透明细胞组织学特点的晚后期肾细胞癌患病者的一线医治的治疗效果和安全特性。

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符合条件的患病者是以前未经医治的具有透明细胞成分的晚后期肾细胞癌的成年人。患病者有任何国际转移扩散性肾细胞癌数据库联盟 (IMDC) 预后风险评分和至少 70 的 Karnofsky 表现状态评分(评分范围从 0 到 100,分数越低表示残疾越严重)。根据研究者评估的实体瘤治疗效果评估标准 1.1 版和晚后期肾细胞癌(不适合根治性外科手术或放射医治)或转移扩散性肾细胞癌(美国恶性肿瘤联合委员会 IV 期),患病者患有可测量的疾病)。

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其他入组标准包括既往未接受过肾细胞癌的全身医治(允许对完全可切除的肾细胞癌进行一种既往的辅助或新辅助医治)以及可用于分析的肿瘤组织。如果患病者有活动性中枢神经系统转移扩散或活动性自身免疫性疾病,或在随机分组前 14 天内接受过糖皮质激素(每日 > 10 毫克 泼尼松当量)或其他免疫抑制药品的全身医治,则被排除在外。

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主要终点是接受随机分组的所有患病者(意向医治人群)的无进展生存期。次要终点是意向医治人群的总生存期和客观缓解(包括缓解时间和坚持时间)以及接受至少一剂试验医治的患病者的安全特性。通过盲法独立中央审核评估无进展生存期和客观反应。通过预先指定的支持性亚组分析评估基线时根据关键疾病和人口统计学特点的治疗效果结果。对包括后续医治(无进展生存期 2)在内的继发性无进展生存期结局进行了探索性分析。对FKSI-19 仪器和分量表认为对患病者很重要的分数变化阈值进行了估计(总分,3 分;FKSI-DRS,1 分)。

根据美国国家恶性肿瘤研究所不良事件通用术语标准 4.0 版对不良事件进行分级。总结了不良事件(任何原理和医治相关)和导致试验医治中止或去世的事件的发生率。还报告了免疫介导的不良事件和使用糖皮质激素(每日≥40 毫克 泼尼松或等效药品)来控制这些事件。此外,PD-L1 表达被定义为至少 100 个肿瘤细胞中阳性肿瘤细胞膜染色的百分比,能够通过验证的 Dako PD-L1 IHC 28-8 pharmDx 测定进行评估。更多卡博替尼详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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