卡博替尼Cabozantinib在NF1相关PN的2期临床试验中的活性

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所属分类:卡博替尼

基于以上提供的临床前数据,通过神经纤维瘤病临床实验联盟 ( NCT02101736) 进行了使用两程度 Simon Optimal 设计的卡博替尼Cabozantinib)多中心、前瞻性、开放标签、单臂 2 期试验)。参与者年龄≥16 岁,患有 NF1 且进行性或有病症的 PN 不适合外科手术。主要结果测量是通过核磁共振成像 (MRI) 的中央审核确定的目标 PN 的体积反应。成功定义为 ≥25% 的参与者在 12 个周期后高达部分缓解 (PR)。最初招募了 9 名受试者以提供有效性和安全特性的证据。如果这 9 名受试者中至少有一名获得了 PR,则该研究将招募多达 24 名受试者,以招募至少 17 名可评估受试者。如果至少有 3 种反应,则认为该药品感兴趣,I 型错误为 5%,功效为 80%,零假设成功率为 5%,而医治反应率为 25%。

卡博替尼Cabozantinib在NF1相关PN的2期临床试验中的活性

允许将毒性剂量降低至最低每天剂量 20 mg。在第 4、8、12、18 和 24 个周期后评估接受医治的患病者的 MRI 体积反应。PR 被定义为在 MRI 35 上肿瘤体积从基线降低 ≥20%。如果参与者接受了至少一剂研究药品,则认为他们能够评估毒性,如果他们完成了 ≥2 个医治周期和 1 次随访,则认为他们能够评估反应核磁共振。在第 8 个周期内肿瘤体积未降低至少 15% 的参与者被排除在研究之外,以平衡毒性风险与假设在 12 个月内实现 PR 的可能性低。次要终点包括安全特性和耐受性、评估肿瘤痛苦强度的患病者报告结果(PRO)(数字评分量表-11;NRS-11),日常生活中的痛苦干扰和疾病特异性生活质量(PedsQL NF1 模块)、药代动力学 (PK) 以及循环内皮细胞和细胞因子。额外的资格标准和所需的研究观察在补充表 2和3。

卡博替尼Cabozantinib在NF1相关PN的2期临床试验中的活性

参与者是从神经纤维瘤病临床实验联盟网站招募的。2014 年 9 月至 2014 年 12 月时间段,最初的 9 名参与者被招募。根据研究设计,直到 2015 年 5 月,其中一名受试者的 PR 高达了扩展到第二程度的最低标准,才停止招生。在 2016 年 2 月之前又招募了 14 名参与者。两名参与者在接受卡博替尼之前被确定为不合格,一名在经历 1 级厌食、便秘、疲劳和恶心后在第一周期退出研究,一名受试者被确定为接受研究药品后不合格。

卡博替尼Cabozantinib在NF1相关PN的2期临床试验中的活性

总共有 21 名参与者可评估毒性,19 名参与者可评估反应(中位年龄 23 岁,范围 16-34 岁;中位基线肿瘤体积 557 mL,范围 57-2954 mL)。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

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