吡非尼酮胶囊的功效

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所属分类:吡非尼酮

吡非尼酮(吡非尼酮胶囊)是目前唯一获得批准的特发性肺纤维化学疗法法,此前研究表明该治疗方法可降低肺功能下降并提高无进展生存期。尽管通常耐受性良好,但少数患病者因胃肠道和皮肤相关不良事件 (AE) 而停止医治。本综述根据现有指导、研究证据和专家作者的共识意见总结了建议,旨在为执业医师提供所需的详细临床信息,以教育患病者并更好地管理吡非尼酮相关 AE,并继续使用吡非尼酮医治。帮助预先防范和/或减轻胃肠道和皮肤相关 AE 的主要建议包括在用餐时间段(或之后)吃吡非尼酮,避免日晒,穿着防护服,并涂抹具有高紫外线 (UV) A 和 UVB 防护的广谱防晒霜。这些措施能够帮助优化 AE 管理,这是维持患病者最好医治剂量的关键。

吡非尼酮胶囊的功效

吡非尼酮胶囊是一种具有口服活性的合成小分子,可在临床前模型中抑制转化生长因子-β 和肿瘤坏死因子-α 的合成,这两者都是已知在纤维化和炎症中发挥积极作用的细胞因子。与食物一起口服给药以提高耐受性后,吡非尼酮被缓慢吸收并在大约 4 小时后高达峰值浓度。平均表观终末消除半衰期约为 2.4 小时。

吡非尼酮胶囊的功效

吡非尼酮胶囊的临床治疗效果和安全特性已在四项随机、双盲、安慰剂对照试验中得到评估,包括一项日本 II 期研究、一项日本 III 期研究和两项跨国 III 期试验在欧洲、北美和澳大利亚进行。来自三项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究的数据表明,吡非尼酮可降低肺功能下降并提高无进展生存期。吡非尼酮在 IPF 患病者中的两项 III 期能力研究的设计相似,以便可以汇集数据。对两项试验的汇总数据进行分析,能够准确估计医治效果的大小。分类别 FVC 变化的汇总分析结果表明,与安慰剂相比,吡非尼酮将至少 10% 下降的患病者比例减少了 30%。此外,吡非尼酮组与安慰剂组相比,总体去世人数较少[19 (6%) vs. 29 (8%);P= 0.141]。在 CAPACITY 研究的多个结果中观察到显着且具有临床意义的医治效果。在第 72 周,吡非尼酮还减少了 6 分钟步行距离降低 50 m 或更大的患病者比例(相对于安慰剂降低 31%)并减少去世或疾病进展的风险(相对于安慰剂降低 26%,P= 0.025)。

吡非尼酮胶囊的功效

吡非尼酮胶囊在 IPF 患病者中的临床安全特性已在大型随机、双盲、安慰剂对照试验以及正在进行的长期开放标签扩展试验。吡非尼酮胶囊的安全特性已在一个明确的队列中进行了评估,该队列由 789 名接受医治长达 8 年的患病者组成(长期安全特性汇总)。在 CAPACITY 研究中,吡非尼酮医治通常具有良好的耐受性。与安慰剂患病者 (9%) 相比,吡非尼酮 2,403 毫克/天的患病者 (15%) 因 AE 停止医治更为常见;相对风险 1.85 (95% CI 1.28–2.67,P= 0.001)。

根据日本试验的观察结果,在 CAPACITY 研究中实施了包括剂量修改指导在内的主动方案定义策略,以尽量降低选定 AE(如胃肠道和皮肤相关 AE)的发生率和严重阶段,并鼓励患病者继续医治。在 CAPACITY 研究中,导致两组中止医治的最常见 AE 是 IPF(每组 3%)。在至少 1% 的吡非尼酮医治患病者中导致医治中止的其他 AE 是皮疹和恶心。

与日本研究相比,CAPACITY 研究中因胃肠道和皮肤相关 AE 导致的医治中断发生率相对较低,支持使用方案定义的策略来主动管理这些事件。然而,胃肠道和皮肤相关的 AE 仍然是 CAPACITY 研究中最常报告的 AE。36%、29%、19% 和 14% 的吡非尼酮医治患病者报告了恶心、腹泻、消化不良和呕吐的胃肠道事件,而安慰剂医治的患病者区别为 17%、19%、7% 和 4%。皮疹和光敏性的皮肤相关 AE 区别在 32% 和 12% 的吡非尼酮医治患病者和 12% 和 2% 的安慰剂医治患病者中报告。这些事件的强度通常为轻度至中度,可逆且临床后果极小。胃肠道和皮肤相关 AE 区别导致 6 名 (1.7%) 和 8 名 (2.3%) 吡非尼酮医治患病者停止医治。包括 789 名患病者的长期安全特性汇总表明,胃肠道和皮肤相关的 AE 倾向于在医治过程的初期发生并随着时间的推移而降低。

合并吡非尼酮胶囊组的丙氨酸氨基转移扩散酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移扩散酶 (AST) 上升超过正常上限三倍的发生率高于合并安慰剂组 [14/345 (4%) 与 2/347 (<1%),区别] 在能力研究。很少,这些与胆红素的伴随上升有关。肝功能检测(ALT、AST 和胆红素)应在吡非尼酮医治开始前进行,随后在前 6 个月每月进行一次,之后每 3 个月进行一次。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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