从临床实验来看舒尼替尼(sunitinib)Sunitinib与卡博替尼(cabozantinib)的差异性-

  • A+
所属分类:产品效果
摘要

  从 2013 年 7 月 9 日至 2015 年 4 月 6 日,157 名患者以 1:1 的比例随机分配接受卡博替尼 (n = 79) 或舒尼替尼( Su

  从 2013 年 7 月 9 日至 2015 年 4 月 6 日,157 名患病者以 1:1 的比例随机分配接受卡博替尼(cabozantinib) (n = 79) 或舒尼替尼(sunitinib)(Sunitinib) (n = 78)。总体而言,医治组之间的基线人口统计和特点是平衡的。根据 IMDC 标准,81% 的患病者为中等风险,19% 为低风险。25% 的患病者之前没有进行过肾切除术,36% 的患病者有骨转移扩散,73% 的患病者有两个或更多的转移扩散部位。83% 的患病者确定了肿瘤 MET 状态;所有随机患病者中有 39% 为 MET 阳性,44% 为 MET 阴性。

  截至 2016 年 9 月 15 日每个 IRC 的 PFS 数据截止日期,卡博替尼(cabozantinib)组 10 名(13%)患病者和舒尼替尼(sunitinib)组 2 名(3%)患病者仍在接受研究医治。截至该日期的中位随访时间为 25.0 个月(IQR 21.9-30.9)。对于 IRC 评估,157 名患病者中的 156 名可获得放射影像肿瘤图像(舒尼替尼(sunitinib)组中有 1 名患病者拒绝参与放射影像采集)。对于这 156 名患病者,100% 的通过数据截止的已知肿瘤图像被检索到。

  根据 IRC 的评估,截至 2016 年 9 月 15 日截止日期,观察到 92 例 PFS (系统自动过滤词)(卡博替尼(cabozantinib) 43 例,舒尼替尼(sunitinib) 49 例)。卡博替尼(cabozantinib)显着改善每个 IRC 的 PFS;每个 IRC 的中位 PFS 为 8.6 个月(95% CI 6.8-14.0),卡博替尼(cabozantinib)为 5.3 个月(95% CI 3.0-8.2)(HR 0.48 [95% CI 0.31-0.74];p = 0.0008)。使用相同截止日期和审核规则的每个研究者评估的结果与独立评估的结果一致;每位研究者的中位 PFS 为 8.3 个月(95% CI 6.5-12.4),卡博替尼(cabozantinib)组为 5.4 个月(95% CI 8.2;HR 0.56 [95% CI 0.37-0.83];p = 0.0042)。

  基于分层要素和 MET 表达水平的 IRC 评估的 PFS 亚组分析见附录。基于分层要素的亚组中的相对医治效果与总体人群的结果一致。对于 MET 阳性患病者 (n = 62),卡博替尼(cabozantinib)的中位 PFS 为 13.8 个月 (95% CI 5.7-22.1),舒尼替尼(sunitinib)为 3.0 个月 (95% CI 2.5-5.4) (HR 0.32 [95% CI 0.16-0.63] )。对于 MET 阴性患病者 (n = 69),卡博替尼(cabozantinib)的中位 PFS 为 6.9 个月 (95% CI 14.6),舒尼替尼(sunitinib)的中位 PFS 为 6.1 个月 (95% CI 3.6-9.6) (HR 0.67 [95% CI 0.37-1.23])。

  截至 2016 年 9 月 15 日,通过 IRC 评估,在 79 名卡博替尼(cabozantinib)患病者中,63 名(80%)观察到肿瘤靶病变降低,而 78 名舒尼替尼(sunitinib)患病者中有 39 名(50%)。在卡博替尼(cabozantinib)组的 16 名患病者(20% [95% CI 12.0-30.8])和舒尼替尼(sunitinib)组的 7 名患病者(9% [95% CI 3.7-17.6])中观察到每个 IRC 确认的客观缓解。所有的反应都是部分反应。卡博替尼(cabozantinib)组的疾病控制率(完全缓解 + 部分缓解 + 疾病稳定)为 75%(79 名患病者中的 59 名),舒尼替尼(sunitinib)组为 47%(78 名患病者中的 37 名)
从临床实验来看舒尼替尼(sunitinib)Sunitinib与卡博替尼(cabozantinib)的差异性-
。使用相同的截止日期,在卡博替尼(cabozantinib)组的 26 名患病者(33% [95% CI 22.7-44.4])和在卡博替尼(cabozantinib)组的 9 名患病者(12% [95% CI 5.4-20.8])中观察到每个研究者评估确认的客观反应舒尼替尼(sunitinib)组。使用卡博替尼(cabozantinib)观察到每位研究者确认的完全缓解;所有其他反应都是部分反应。每位研究者的疾病控制率为 76%(60 名患病者)使用卡博替尼(cabozantinib)和 49%(38 名患病者)使用舒尼替尼(sunitinib)。

  对于每个 IRC 的 ORR,卡博替尼(cabozantinib)组 6 名患病者和舒尼替尼(sunitinib)组 18 名患病者的图像无法评估或缺失肿瘤反应。这些患病者中止或未接受研究医治的原理如下:不良(系统自动过滤词)(卡博替尼(cabozantinib)组 5 人比较舒尼替尼(sunitinib)组 6 人)、撤回同意(1 比 9)、去世(0 比 2)和疾病进展(0 比 2 1)。与那些图像得到充分评估的患病者相比,那些具有无法评估或缺失的基线后放射影像图像的患病者的基线特点和处理在附录中进行了总结。一些特点不同;例如,在舒尼替尼(sunitinib)组中,在那些无法评估或丢失基线后放射影像学图像的患病者中,28% 的患病者患有低危疾病,22% 的患病者 ECOG PS 为 2,而 17% 的患病者患有低危疾病和10% 的 ECOG PS 为 2 的图像得到充分评估。

  截至 2017 年 7 月 1 日,中位随访时间为 35.4 个月(IQR 31.4-40.4)的 OS 数据截止日期,已发生 90 例去世(卡博替尼(cabozantinib)组 79 名患病者中的 43 名和舒尼替尼(sunitinib)组 78 名患病者中的 47 名)团体)。卡博替尼(cabozantinib)的中位 OS 为 26.6 个月(95% CI 14.6-不可估计),舒尼替尼(sunitinib)的中位 OS 为 21.2 个月(95% CI 16.3-27.4)。去世的分层 HR 为 0.80。卡博替尼(cabozantinib)组 51 名(65%)患病者和舒尼替尼(sunitinib)组 50 名(64%)患病者接受了后续抗肿瘤医治(外科手术、放射性疗法或全身医治),其中 48 名(61%)和 48 名(62 %),区别。全身医治包括酪氨酸激酶抑制剂(卡博替尼(cabozantinib)组 38 [48%] 对舒尼替尼(sunitinib)组 37 [47%])、mTOR 抑制剂(15 [19%] 对 18 [23%])和 PD-1 检测点抑制剂( 14 [18%] 对 15 [19%])。

  截至 2016 年 9 月 15 日数据截止日期,卡博替尼(cabozantinib)医治患病者 (n = 78) 的中位暴露坚持时间为 6.5 个月 (IQR 2.8-16.5),舒尼替尼(sunitinib)医治患病者 (n = 72)。36 名接受卡博替尼(cabozantinib)医治的患病者 (46%) 和 25 名接受舒尼替尼(sunitinib)医治的患病者 (35%) 发生了剂量降低。卡博替尼(cabozantinib)的中位平均日剂量为 50.3 毫克 (IQR 41.8-60.0),舒尼替尼(sunitinib)为 44.7 毫克 (IQR 35.1-50.0)(研究医治时间段)。卡博替尼(cabozantinib)组 16 例(21%)和舒尼替尼(sunitinib)组 16 例(22%)因不良(系统自动过滤词)中断医治。

  75 名 (96%) 卡博替尼(cabozantinib)医治患病者和 71 名 (99%) 舒尼替尼(sunitinib)医治患病者记录了任何级别的不良(系统自动过滤词),无论因果关系。53 名 (68%) 卡博替尼(cabozantinib)医治患病者和 47 名 (65%) 舒尼替尼(sunitinib)医治患病者发生了 3 级或 4 级不良(系统自动过滤词)。最常见的 3 级或 4 级不良(系统自动过滤词)是高血压(卡博替尼(cabozantinib)组 22 [28%] 对舒尼替尼(sunitinib)组 15 [21%])、腹泻(8 [10%] 对 8 [11%])、疲劳( 5 [6%] 对 12 [17%])和血小板计数降低(1 [1%] 对 8 [11%])。3 名 (4%) 卡博替尼(cabozantinib)患病者和 7 名 (10%) 舒尼替尼(sunitinib)患病者发生 5 级不良(系统自动过滤词)。两个 5 级不良(系统自动过滤词)(急性肾衰竭和败血症)被认为与卡博替尼(cabozantinib)有关,四个 5 级不良(系统自动过滤词)(血管病、败血症、呼吸衰竭、猝死)被认为与舒尼替尼(sunitinib)有关。更多详情可咨询下方【微信:yaodaoyaofang】。

药道网—药到病除,助力生命。汇聚全球药品资讯:Lenvatinib Lenvaxen

weinxin
我的微信
这是我的微信扫一扫

发表评论

:?: :razz: :sad: :evil: :!: :smile: :oops: :grin: :eek: :shock: :???: :cool: :lol: :mad: :twisted: :roll: :wink: :idea: :arrow: :neutral: :cry: :mrgreen: