卡博替尼(cabozantinib)怎么选购呢-

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摘要

  作为细胞色素,p450诱导剂的卡博替尼(30m)暴露导致人原代肝细胞培养中cyp1a1 mrna水平显着上升(即相对于阴性对照的诱导值延长了20倍,阳性对照

  作为细胞色素,p450诱导剂的卡博替尼(cabozantinib)(30m)暴露导致人原代肝细胞培养中cyp1a1 mrna水平显着上升(即相对于阴性对照的诱导值延长了20倍,阳性对照-萘酚黄酮的效应值延长了75-100%)。卡博替尼(cabozantinib)怎么选购呢?

  卡博替尼(cabozantinib)(≤10m)暴露可使cyp3a4 mrna水平最大延长7倍(约为阳性对照利福平的90%),而cyp2c8、cyp29和cyp2c19mrna水平基本未受影响(≤2倍)。在使用原代肝细胞培养的单独实验中,卡博替尼(cabozantinib)暴露(≤20m)在体内并没有导致cyp1a2-、cyp2b6-或cyp3a4-mrna水平或相关酶活性的生物学显着延长(≤40%的调整后阳性对照反应)。

  这些体外研究结果表明卡博替尼(cabozantinib)可能是体内cyp1a1的潜在诱导剂,然而,这种同工酶通常不是许多伴随药品的主要生物转化作用途径。在两种独立的体外实验中,卡博替尼(cabozantinib)暴露导致新分离的人肝细胞cyp3a4 mrna的明显诱导。

  虽然cyp3a4诱导电位在一项临床药理学研究中没有被特殊评估,但是在实体肿瘤患病者的i期研究中,与卡博替尼(cabozantinib)联合应用时,没有观察到cyp3a4底物厄洛替尼(erlotinib)对血浆药代动力学的显着影响(未发表的发现)。根据体外研究结果,卡博替尼(cabozantinib)体内对cyp1a2、cyp2b6、cyp2c8、cyp2c9或cyp2c19同工酶的诱导电位很小或没有。

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