卡博替尼(cabozantinib)(XL184)在转移扩散性TNBC患病者中的治疗效果

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  卡博替尼( XL184 ,Exelixis)是多种酪氨酸激酶的小分子抑制剂,已经在晚后期肾细胞癌和转移扩散性甲状腺髓样癌中表现出功效。在这项II期研究中,我

  卡博替尼(cabozantinib)(XL184,Exelixis)是多种酪氨酸激酶的小分子抑制剂,已经在晚后期肾细胞癌和转移扩散性甲状腺髓样癌中表现出功效。在这项II期研究中,我们评估了卡博替尼(cabozantinib)在转移扩散性TNBC(mTNBC)患病者中的治疗效果和安全特性并检测了潜在的生物标志物。乳腺癌是美国女人恶性肿瘤去世率的第二大原理。三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的约15%。

  临床前研究表明MET表达驱动肿瘤分化成TNBC亚型。在小鼠乳腺肿瘤病毒启动子下携带活化突变MET敲入或突变MET转基因的小鼠能诱导成TNBC,表明抑制MET讯号传导可能是有希望的医治方式。35名mTNBC患病者在21天的周期内每日以60毫克口服给药卡博替尼(cabozantinib)。

 
卡博替尼(cabozantinib)(XL184)在转移扩散性TNBC患病者中的治疗效果
 II期研究结果显示:卡维替尼ORR为9%,具有初步活性和mTNBC患病者有利的安全特性。实验分析表明,循环sMET水平可能是卡博替尼(cabozantinib)的反应生物标志物,药剂可具有免疫调节活性。研究中常见的毒性是疲劳(77%),腹泻(40%),口腔粘膜炎(37%)和掌跖红斑(PPE; 37%)。

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