卡博替尼(cabozantinib)医治RET融合阳性肺腺癌效果怎样?

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  卡博替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,靶点包括MET、VEGFR 2、ROS1、RET、AXL、NTRK和KIT等。美国食品药品监督管理于2012年批

  卡博替尼(cabozantinib)是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,靶点包括MET、VEGFR 2、ROS1、RET、AXL、NTRK和KIT等。美国食品药品监督管理于2012年批准卡博替尼(cabo
卡博替尼(cabozantinib)医治RET融合阳性肺腺癌效果怎样?
zantinib)胶囊(140毫克每日)用于医治进展性,转移扩散甲状腺髓样癌(MTC)患病者,于2016年批准卡博替尼(cabozantinib)片剂(60毫克每日)用于医治经抗血管生成医治的晚后期肾细胞癌(RCC)患病者,于2020年批准卡博替尼(cabozantinib)片剂(60毫克每日)用于医治接受过索拉非尼(sorafenib)或其他标准全身医治后进展的晚后期肝细胞癌患病者。一项研究评估了卡博替尼(cabozantinib)医治RET融合阳性
肺腺癌的治疗效果。

  NCT01639508是一项卡博替尼(cabozantinib)医治RET融合NSCLC的二期临床实验,26位晚后期RET融合NSCLC患病者,全部是腺癌,中位年龄59岁,65%不吸食烟草,31%偶尔吸食烟草,50%接受过至少一次化学疗法,均未使用过RET抑制剂,38%有脑转移扩散,KIF5B-RET类别占62%。25位患病者可供评估,客观有效概率(ORR)28%,中位无进展生存期(PFS)5.5个月,中位缓解坚持时间(DOR)7个月,中位总生存期(OS)9.9个月。12名患病者使用卡博替尼(cabozantinib)超过半年,其中4名超过一年,有效时间最长的一名已经超过3年。有效的RET融合类别有KIF5B-RET、TRIM33-RET和CLIP1-RET。CCDC6-RET和ERC1-RET没有发现响应。

  结果显示,5名未经放射性疗法的无病症脑转移扩散患病者经卡博替尼(cabozantinib)医治后,4名MRI影像显示有缩小。最常见的药品相关不良反应为肝转氨酶上升、甲状腺功能减退、腹泻、手足综合症和皮肤色素减退等。最常见的3级不良反应为脂肪酶上升(15%)、ALT上升(8%)、血小板减少(8%)和低磷血症(8%)。没有发现4级和5级不良反应。19名(73%)的患病者需要减量,其中17名减量至40毫克每日一次,2名减量至20毫克每日一次。2名患病者因为不良反应停药,1名因为腹膜后出血,另1名因为血小板降低。

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