卡博替尼(cabozantinib)、Cabozantinib二线医治肾细胞癌扭转了尴尬局面

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  卡博替尼胶囊( Cabozantinib )是多靶点酪氨酸酶抑制剂,对VEGFR抑制活性是其他靶点的几乎100倍。虽然在2012年卡博替尼终于获得FDA批准

  卡博替尼(cabozantinib)胶囊(Caboz
卡博替尼(cabozantinib)、Cabozantinib二线医治肾细胞癌扭转了尴尬局面
antinib
)是多靶点酪氨酸酶抑制剂,对VEGFR抑制活性是其他靶点的几乎100倍。虽然在2012年卡博替尼(cabozantinib)终于获得FDA批准 (商品名为COMETRIQ),用于医治不可外科手术切除的恶性局部晚后期或转移扩散性甲状腺髓样癌(MTC)。

  RET生殖突变和替细胞突变各占遗传性和突发性MTC的95%和65%。在关键III期试验中卡博替尼(cabozantinib)胶囊比较安慰剂组中位PFS显著性提高,11.2个月vs.4个月。MTC每年新发病患病者只有几百人,属于罕见病,因此卡博替尼(cabozantinib)的销售额显得十分惨淡,在卡博替尼(cabozantinib)的巨大研发成本面前显然是杯水车薪。

  直到2016年FDA批准卡博替尼(cabozantinib)胶囊二线医治肾细胞癌帮助Exelixis扭转了尴尬局面。以名为METEOR的III期试验中位PFS相比everolimus有显著性提高,7.4个月vs3.8个月。转移扩散性肾细胞癌主要抑癌蛋白von Hippel-Lindau (VHL) 突变,当失活或变异常时候,在HIF 蛋白调控的缺氧情况下,激活VEGF生成,同时还会造成c-MET 和 AXL蛋白表达上调。

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