mTOR抑制剂依维莫司对TSC-AML和TSC-SEGA都有效

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  结节硬化症相关肾脏血管平滑肌脂肪瘤(TSC-AML)的传统治疗是肾切除术和肿瘤栓塞术;传统治疗只能对症治疗,容易复发而且引发并发症,并非所有患者均愿意接受。欧美的流行病学调查显示:约15%的TSC患者合并SEGA,手术治疗是治疗手段之一;然而手术治疗创伤大、风险高。既然是一种遗传病,TSC的发病机制一定和基因改变有关。研究表明,TSC1/TSC2基因致病性突变引起mTOR信号通路过度活化是TSC的关键发病机制。从理论上讲,依维莫司,就是最佳的治疗选择。

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  著名的EXIST-2研究显示:依维莫司,可以让TSC-AML迅速、持久地退缩。治疗3个月后,44%的患者肿瘤体积缩小≥50%;治疗24个月后,63%的患者肿瘤体积缩小≥50%;治疗48个月后,69%的患者肿瘤体积缩小≥50%;治疗有效的患者,随访4.5年,85%的患者未出现疾病进展。EXIST-2研究同时提示:,对于TSC-SEGA同样有效,随访满4年,48%的患者脑部肿瘤出现明显的退缩。截至目前,依维莫司是国内外唯一获批对因治疗TSC-AML和TSC-SEGA药物。

  结节硬化症相关肾脏血管平滑肌脂肪瘤(TSC-AML)是TSC常见的肾脏病变,约80%的成年TSC患者伴有TSC-AML。TSC-AML特点是双肾多发,年轻患者多见,生长速度快,侵袭性高。TSC-AML肿瘤的大小及数量随着年龄增长而逐渐增加,可引起腹部巨大肿块、阵发性或持续性腹痛,甚至发生急性腹膜后大出血,严重者可造成低血容量休克甚至死亡。还可导致患者肾功能不全、尿毒症、慢性肾病等终末期肾病,肾脏疾病是成年TSC患者死亡最常见的原因。

  

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